反复流产可能是抗磷脂抗体

抗磷脂抗体是一类自身免疫性抗体，过高水平易引起育龄期女性不良妊娠，包括复发性流产、反复种植失败、死胎、栓塞等问题，目前抗磷脂抗体阳性尚无标准化治疗规范，以抗凝治疗为主。

一、抗磷脂抗体的简介

抗磷脂抗体（aPL）是一类自身免疫性抗体，产生可能与遗传因素和环境因素有关。aPL种类众多，常见的是狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(aCL)、和抗β2-GP1抗体(A-β2-GP1)。感染、药物等因素亦可造成aPL检测假阳性，所以间隔12周以上连续两次检测阳性方可称为aPL阳性。

二、抗磷脂抗体的危害

aPL阳性患者可无任何临床症状，仅仅表现为aPL阳性；aPL阳性并不等于抗磷脂抗体综合征（APS），若伴有血小板减少、反复动静脉血栓形成、不良妊娠等临床特征，根据相关诊断标准方可诊断为APS。

01、aPL导致不良妊娠的机制

具体机制尚不十分清楚，可能存在以下病理生理机制：

（1）aPL结合并破坏内皮细胞，释放炎症因子，抗原抗体复合物与血小板结合，使血小板聚集粘附增多，导致胎盘微血栓形成，从而影响胎儿的生长发育。

（2）aPL抑止胎盘滋养层和蜕膜细胞功能，减少人绒毛促性腺激素生成，增加流产风险。

aPL阳性女性可无不适症状，或仅有轻微实验室指标异常，如血小板轻度减少、轻度贫血等；也可能出现以下较为严重的情况，且个人病情亦有轻有重：

（1）反复动静脉血栓：血栓可发生于全身各处。若下肢动脉血栓，可有下肢皮温低、局部肢体肿胀、行走时疼痛等症状；若肠系膜静脉血栓，可造成肠道局部缺血甚至坏死，引起腹痛、恶心呕吐等症状；若肺静脉血栓，可出现呼吸困难、活动后气喘；

（2）不孕：aPL可能影响受精卵在子宫着床，导致孕龄期妇女不孕；

（3）复发性流产：约20%复发性流产患者aPL阳性，aPL可能抑止滋养层正常增殖，使胎盘功能下降，造成妊娠妇女反复多次无法解释的流产；

（4）妊娠并发症：aPL阳性妇女妊娠后可能出现并发症，如子痫前期、子痫、胎盘早剥等，患者可有头晕、食物模糊、蛋白尿、阴道流血等症状；

（5）胎死宫内：若死胎不及时处理，可导致自己体内凝血溶血系统功能异常，严重时引发严重而广泛的血栓形成，造成大出血甚至死亡的不良结局。

aPL阳性女性的胎儿可完全正常，亦可能出现以下不良事件：

（1）有研究发现aPL可能通过胎盘直接影响胎儿生长发育，新生儿可能存在先天性心脏病，如房室传导阻滞；

（2）aPL通过上文所述病理生理机制影响胎盘功能，胎儿可能出现宫内窘迫、宫内生长发育不良、晚期妊娠丢失、死胎、死产、早产等。

三、抗磷脂抗体的治疗

目前aPL阳性尚无标准化治疗规范，但值得强调的是并不是所有患者均需要治疗，需根据个人情况具体分析。若有临床指证需治疗，主要是抗凝、抗血小板聚集，辅以免疫抑止剂调节。

目前的治疗手段有：（1）口服药物：阿司匹林、羟氯喹、糖皮质激素、华法林等；（2）其他：皮下注射低分子肝素、静脉滴注人免疫球蛋白、血浆置换等。

具体治疗策略如下：

1、复发性流产的女性应筛查aPL，如果伴有临床指标，一旦确诊APS应孕前治疗。包括：（1）无流产史或妊娠前10周发生的流产：小剂量阿司匹林治疗；（2）有血栓病史：妊娠前就开始肝素或低分子肝素治疗；（3）先兆子痫病史：产前使用小剂量阿司匹林。

2、妊娠期抗凝治疗：（1）孕前接受抗凝治疗的妇女，在妊娠后应继续进行用药抗凝。（2）APS相关复发性流产患者，在妊娠期使用小剂量阿司匹林和低分子肝素联合治疗。治疗根据妊娠期的情况适当调整方案，并持续至整个妊娠期及产后6～12周。

3、产后治疗与管理：产后3个月内发生血栓的风险极大，故应该继续抗凝治疗6～12周。

每个aPL阳性患者自身情况不同，是否需要治疗以及治疗方案也不同，有时随着自然病程或治疗进展患者病情亦发生变化。aPL阳性女性若计划妊娠，应在孕前咨询风湿免疫和生殖方面的专业医生，进行全面准确的风险评估，制定个体化治疗方案，妊娠期严密监测，根据相应情况调整治疗方案。